เหมาะกับผู้ที่เป็นโรคข้อเข่าเสื่อมในระยะเริ่มต้นถึงปานกลาง ที่สารไฮยาลูรอนิคที่มีอยู่ตามธรรมชาติลดน้อยลง ทำให้มีอาการปวดข้อและเคลื่อนไหวลำบาก โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแบบประคับประคองด้วยการรับประทานยาแก้อักเสบหรือวิธีการอื่นๆ เช่น การทำกายภาพ  การออกกำลังกายและการฉีดสเตียรอยด์แล้วไม่ได้ผล
 
นอกจากการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมแล้ว สารไฮยาลูรอนิคยังอาจใช้ในการรักษาอาการดังนี้

• ข้อไหล่ติด (Frozen shoulder) อาจช่วยบรรเทาอาการข้อไหล่ติดโดยลดอาการอักเสบและบวม
• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (Rheumatoid arthritis) อาจช่วยควบคุมภาวะอักเสบและการอักเสบของเยื่อบุข้อ (synovitis) ที่เท้าและข้อเท้า
• ข้อเท้าแพลง (Ankle sprain) อาจช่วยลดภาวะอักเสบและลดอาการเจ็บปวดจากข้อเท้าแพลง
• โรคข้อศอกเทนนิส (Tennis elbow) ช่วยลดอาการปวดกล้ามเนื้อและเอ็นด้านนอกข้อศอกอักเสบ

 
ขั้นตอนการรักษา
แพทย์จะใช้ยาชาเฉพาะที่ในการฉีดสารไฮยาลูรอนิคเข้าไปตรงข้อเข่าบริเวณที่ต้องการรักษา โดยทั่วไปการรักษาจะฉีดสัปดาห์ละครั้งต่อเนื่องเป็นเวลา 3 ถึง 5 สัปดาห์ จากผลการศึกษา มีรายงานว่าการฉีดสารไฮยาลูรอนิคดังกล่าวให้ผลการรักษาที่ดีในระยะสั้นถึงระยะปานกลาง ทั้งนี้ขึ้นกับการตอบสนองของผู้ป่วยแต่ละราย ในปัจจุบันองค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติให้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมเป็นที่เรียบร้อยแล้ว ในบางกรณีมีการใช้สารไฮยาลูรอนิคฉีดร่วมกับเกล็ดเลือดเข้มข้น (PRP) และมีรายงานได้ผลการรักษาที่ดีกว่าเดิม
 

โอกาสเกิดผลข้างเคียงค่อนข้างน้อย อาจมีอาการเจ็บ ปวด และบวมในบริเวณที่ฉีดได้บ้าง ส่วนใหญ่จะหายได้เองจากการพักและการประคบเย็น และมักไม่พบภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรง